成品片劑是由於物料粉末（或顆粒）及輔料在壓片機壓力作用下產生足夠大的內聚力以及和輔料的粘結作用而緊密結合所形成的結果。為了改善原物料的流動性和克服壓片時成分的分離而常需將藥物製成顆粒后壓片。因此顆粒的壓制固結是片劑成型的主要過程，並且影響這一過程的因素也有很多，幾種常見的影響因素有以下兩個：
1、基本機制
在將原料用壓片機壓製成片劑之前，物料粉末或顆粒呈疏鬆狀態，顆粒間存在許多間隙，間隙內充滿著空氣，壓片時，在壓片機足夠的壓力之下，藥物顆粒（粉末）發生一系列的移動、破碎、變形等變化，最後結合成較堅實的片劑。這一過程歸納起來主要有以下機制：
（1）粒間力當物料顆粒被壓縮時，由於受到巨大的壓力變形或破碎，同時相互間被擠壓而使粒間距離縮短，接觸面積增大，粒子間范德華力增大而發揮作用。
（2）水分的作用親水性物料可與水結合形成一層厚度約為3納米的水膜，在顆粒接觸面上有潤滑作用，使顆粒活動性增強，填裝更緊密。其次，水膜還可以增強顆粒在壓片時的可塑性。
（3）毛細管作用顆粒間隙中，毛細管在擠壓后力圖復原而產生很強的吮吸力，使管壁收縮，增強片劑的粘合。
（4）固體橋的形成原料出於受壓生熱，使局部溫度升高，產生熔融或可溶性成分的重結晶，壓力解除后在粒子間形成固體橋，將相鄰粒子連接起來而成型。
（5）氫鍵作用部分原料或輔料由於氫鍵作用而相互結合，如微晶纖維素。
2、基本過程
粉末相互結合成顆粒，這與粘附和內聚相關，粘附是指不同種粉末或粉末對固體表面的結合，而內聚是指同種粉末的結合。在濕法制粒時，粉末間存在的水分可引起粉末粘附，對於無水的藥物粉末，粒子間的作用力則主要是分子間力（范德華力）和靜電力，即使粒子間表面距離在10µm時，分子間力仍有明顯作用。
顆粒壓製成型時就只有顆粒的內聚力而無顆粒間的結合力，且在顆粒間存在有很多間隙，間隙內充滿著空氣。由於壓力的作用，藥物顆粒發生移動或滑移而排列得更緊密，同時顆粒受壓變形或破碎，壓力越大破碎越多，致使粒間的距離縮短，接觸面積增大使粒子間的范德華力等發揮作用，同時因粒子破碎而產生了大量的新表面，有較大的自由能，使粒子結合力增強。在壓片機巨大壓力的繼續作用下，顆粒粘結，比表面積減少，顆粒產生了不可逆的塑性形變，變形的顆粒藉助於分子間力、靜電力等結合成堅實的片劑。
