專為液體和氣體滅菌而設計的膜式過濾器在許多生產工藝中被廣泛使用。隨著經濟和市場因素的影響，醫藥、生物技術和疫苗產業開始尋求降低操作成本、提高收益率的新方法，其中人們可能會考慮除菌級過濾器的重複使用。雖然液體除菌級過濾器一般設計和建議只在單一的批次或者周期生產中使用，但是在許多應用中可能會涉及到多次使用（重複使用）。本文作者在上半篇中總結了可能被定義為重複使用的不同工藝過程，討論了除菌級過濾器能否重複使用的決定因素，並將在下半篇。中提供一個綜述重複使用過程中的潛在風險和工藝驗證的案例研究，對此作更加翔實的說明。 ????當孔徑為0.2μm和0.1μm的除菌級膜式過濾器應用於非無菌的流體輸送過程時，例如：減少或控制生物負載和顆粒物時，過濾器既可以進行完整性試驗，也可以不進行完整性試驗，因為在此情況下，並不一定期望細菌的去除率達到100%，亦即無菌，也不宣稱其濾出液無菌。此類過濾器可以被用作預過濾器，或用作終過濾器來控制在進料液中可能已經很低的生物負荷。這些過濾器在標準狀態下完好時，雖然經過製造商細菌定量去除的驗證，可還是存在邊際風險或者總體失效的風險，但與在無菌藥物生產或者生產過程需要維持無菌狀態時發生染菌所致風險相比，所帶來的後果要小得多。儘管在這些應用中所要求的條件不太苛刻，但是在風險評估中還是要考慮使用無菌級過濾器所帶來的眾多風險。????疏水性0.2μm精度聚四氟乙烯或者聚偏二氟乙烯膜材質的空氣、氣體除菌過濾器及呼吸過濾器傳統上在多批次生產或工藝過程間結合高壓滅菌或在線蒸汽滅菌已經重複使用。因為本文集中討論液體除菌過濾器的應用問題，故空氣、氣體及呼吸過濾器的重複使用問題將不再進行闡述。????重複使用的定義????一般認為除菌級過濾器的重複使用可以定義為用於產品或其他工藝流體的多批次過濾。這種情況與多批次空氣、氣體過濾器除菌及呼吸過濾器的重複使用是一致的。然而，就液體除菌過濾器來說，其重複使用有著很多種說法。每一種解釋都對過濾膜性能有不同的意義。在下述情形中，多批次使用的過濾器可被認為重複使用：????批次間無需移動、沖洗、清洗、消毒或者再次滅菌；????僅在批次間進行沖洗；????批次間沖洗和再次滅菌；????批次間沖洗、清潔和再次滅菌；????間歇使用並批次間烘乾。????無需清潔或者再次滅菌????可重複使用的第一種情況，即「無需移動、沖洗、清洗、消毒或者再次滅菌」，過濾器通過初始滅菌，在多批次地過濾流體時位置不變，沒有任何干擾。儘管來自重複使用增加的風險壓力是最小的，但是一個顯著的危險因素是來自第一批及後續批次的細菌在重複使用的過程中一直存活在膜上。這些細菌可能在分裂時產生較小的細胞，並遷移通過過濾介質中的大孔，直到污染濾出液，影響到後期批次的無菌性。這種基於時間的細菌穿透，有時被稱之為「穿透生長」，已有報告在完整性良好的0.2μm除菌級過濾器上發生，甚至在單批處理時間過長（超過8h）也有此現象發生。即使將單一批次簡單分為多批次，每個過程使用同一個過濾器，在較短的連續時段內過濾，其結果將不會有什麼不同。然而，在連續進行的批次間隙，如果過濾器處於不工作狀態加長，這種風險發生的可能性就更大。因為過濾器上沒有額外損傷，過濾器完整性試驗無法評估基於時間的細菌穿透風險。
