通俗狀況下，藥品需經凍干是因為其溶液狀況下的不穩定性。很多抗生素整個配料系統(包括：罐、體、空氣過濾器、高效空氣過濾器、中效過濾器、初效過濾器、空調過濾器、袋式過濾器、衛生級管道、管接件及閥門)：如某些半合成的青霉素、頭孢菌素和紅霉素、強力黴素、氯黴素的鹽類都是由凍干工藝生產的。能夠估量在消費過程中這類產品的污染水平很低，因為它們是抗生素。而其他一類凍干劑，如氫化可的松琥珀酸鈉鹽、甲基潑尼松龍琥珀酸鈉鹽及很多生物成品在溶液狀況下卻毫無抗菌浸染。為盡量降低這類藥品的微生物污染水平，平日需求在藥液灌注在內步驟容器內之前，將溶液中含有的雜質和細菌用過濾的辦法去除，我們一起探討空氣過濾器在藥品凍干工藝配製中應用。
1配製藥液的過濾器除菌請求
在凍干製劑的消費中，應用細菌不能經由緻密小孔濾材的道理，過濾器除去工藝過程中運用的氣體或液體中微生物的辦法。首要應用於熱不穩定的藥品溶液或原料的除菌。
1.1藥液空氣過濾器的孔徑選擇
配製好的藥液需求運用得當孔徑的高效空氣過濾器中止過濾，以去除藥液總的雜質和細菌。平日的藥液過濾採用兩級以上分歧孔徑的高效空氣過濾器串聯過濾。在實踐消費過程中，平日採用分歧孔徑的過濾器對藥液分級過濾，有時還需求脫炭措置，去除熱原物質，最後經由一個孔徑為0.22μm的微孔高效空氣過濾器對藥液過濾除菌。藥液過濾時，要特殊留意確認除菌空氣過濾器的孔徑及其在消費過程中無缺性，即除菌空氣過濾器濾膜要中止氣泡點實行，實行合格后運用。分配操作前，操作人員先對原輔料、稱號、批號、化驗申報中止查對，搜檢外觀質量，再按處方稱取原料，然後中止分配操作，溶液在供充填前中止無菌過濾，過濾完后對空氣過濾器中止無缺性實行。當藥液配製系統運用的辦法是一邊過濾，一邊灌裝時，這種系統則應該運用兩個除菌初效過濾器串聯運用，以保證即就是過濾灌裝過程中呈現一個空氣過濾器濾膜損壞，也不會影響濾液的無菌性。
為了從工藝中有效地去除活的微生物並取得無菌藥液，運用高效空氣過濾器的名義孔徑平日為0.22mm或更小。在某些狀況下，要思考運用雙重除菌空氣過濾器，特殊是藥液灌裝過程中或灌裝完成前，沒有前提對空氣過濾器中止無缺性實行的狀況下。
藥品消費中採用的除菌濾膜孔徑通俗不超越0.22μm。中效袋式過濾器不得對被濾過成分有吸附浸染，也不能釋放物質，不得有纖維零落，禁用含石棉的空氣過濾器。濾器和濾膜在運用前應中止潔凈措置，並用高壓蒸汽中止滅菌或作在線滅菌。改換種類和批次應先清洗濾器，再改換濾膜。
1.2濾材
空氣過濾器材平日有濾柱、濾膜等。濾柱系用矽藻土或垂熔玻璃等資料製成。濾膜大多是聚合物製成，種類較多，如醋酸纖維素、硝酸纖維素、丙烯酸多聚物、聚氯乙烯、尼龍等，除菌級的濾膜孔徑為0.22μm。
1.3過濾效率
過濾過程中的無菌保證水平，與過濾液體的初始生物負荷及空氣過濾器的對數下降值LRV(LogReductionValue)有關。LRV系指劃定禮貌前提下，被過濾液體過濾前的微生物數量與過濾后的微生物數量比的常用對數值。即：
LRV=lgN0-LgN
式中:N0為產品除菌前的微生物數量，N為產品除菌后的微生物數量。
LRV用於透露顯示空氣過濾器的過濾除菌效率，對孔徑為0.22μm的空氣過濾器而言，請求每1cm2有效過濾面積的過濾除菌效率LRV值應不小於7。因而過濾除菌時，被過濾產品總的污染量應節制在劃定禮貌的限度內。為保證過濾除菌效果，可運用兩個空氣過濾器串連過濾，或在灌裝前用空氣過濾器中止再次過濾。
1.40.22μm除菌級空氣過濾器的非凡請求
(1)空氣過濾器濾膜和結構資料，請求與成品藥液具有優越的相溶適應性;
(2)空氣過濾器能夠經由泡點試考證明其孔徑的大小和濾器的無缺性
(FDASterileDrugProductsProducedbyAsepticProcessingSeptember,2004);
(3)濾材應經由得當而有效的細菌應戰實行，即生物性質應確認(微生物截留實行):請求在實踐藥液而非水的消費前提下，運用缺陷性假單胞菌(菌種ATCC19146，缺陷性假單胞菌的尺寸：0.68μm×0.31μm)考證對微生物截留機能(Brevundimonasdiminuta);
(4)濾材應能夠耐受121℃的蒸汽滅菌。
1.5藥液空氣過濾器運用的基本請求
在過濾除菌中，通俗無法對全過程中空氣過濾器的要害參數(濾膜孔徑的大小及散布，濾膜的無缺性及LRV)中止監控。因而，在每一次過濾除菌前後均應作濾器的無缺性實行，即氣泡點實行或壓力維持實行或氣體擴散流量實行。確認濾膜在除菌過濾過程中的有效性和無缺性。通俗狀況下，除菌空氣過濾器的運用時候不應超越一個工作日。
2過濾工藝的節制要點
2.1過濾前藥液帶菌量測定
應在除菌過濾前(灌裝前)看待過濾藥液的帶菌量中止測定。配料或藥液的配製應嚴加節制，以避免藥液在除菌過濾前可能呈現的微生物污染水平的添加。因藥液內毒素的添加與微生物污染的嚴重水平有關。
藥液經由預過濾后最終過濾前對藥液中止的生物負荷測試，關於確定該溶液在除菌過濾時的帶菌量是有效的，但它無法供應藥液中內毒素的構成及其污染水對等信息狀況。平日，可取0.1ml曾經由濾的溶液樣品，運用鱟試劑法(LAL)測定其內毒素的數量，對預過濾前的溶液至少取100ml的樣品中止磨練(特殊是在有革蘭氏陰性菌存在時)，然後抵消費工藝中止評價。
2.2藥液細菌內毒素節制
某些還運用其它藥物的患者(如嬰兒)，或打針劑體積或劑量特殊大的患者，很輕易呈現熱原迴響，平日，會比正常安康人按體重確定的熱原節制規範估量的迴響嚴重得多。從這類臨床來思考，請求得當強化消費工藝過程的節制，以避免細菌內毒素的發生。對此應著重對藥品原輔資料、容器、密封件、貯存時限、消費設備的細菌內毒素加以節制。
在過濾工藝中，過濾設備的潔凈、單和諧貯存應能有效地節制生物負荷(微生物污染水平)及細菌內毒素的污染水平。過濾設備應便於拆裝、潔凈、消毒或滅菌。如沒有得當的節制措施，過濾設備的上游及輕賤均有可能被細菌內毒素污染。
除菌空氣過濾器及濕熱滅菌能去除細菌內毒素。通俗狀況下，設備表面的細菌內毒素可採用高溫法滅活，或經由清洗去除。某些在線潔凈軌範，在粗洗階段可用得當純度的水和/或潔凈劑中止淋洗，爾後，再用熱的打針用水作最終淋洗。設備完成潔凈后，通俗應作單調措置，除非立刻滅菌。
為有效節制消費過程中潛在的細菌內毒素污染，必需劃定禮貌無菌工藝每一步操作的節制時限。應設定時限節制的步驟包括：藥液的配製至滅菌，除菌過濾，產品在消費線上的顯露時候，已滅菌設備、容器和密封件寄存的時候。分歧消費階段的節制時限應依據實行數據來確定。在制定時限規範(例如確定配製階段的節制時限)時，應評價微生物污染總數及細菌內毒素的污染水平。
對配製工序的藥液過濾操作，應劃定禮貌產品過濾過程耗用的總時候長度的上限(最長時限)，以避免微生物穿透除菌空氣過濾器。採用時限節制還能夠避免空氣過濾器上游微生物污染及細菌內毒素污染的明顯添加。微生物和熱原污染水平的添加將會給輕賤帶來晦氣要素，因而，應確定藥液廓清或去除粒子的最長答應時限並闡明設定規範的依據。
2.3過濾工序的質量節制
首要的質量節制措施為：藥液中活性成分的含量、藥液的pH、光彩、廓清度、原料稱量兩人相互複核、精確的記錄等。
3藥液過濾單位設置
藥液經由除菌過濾，能夠明顯地降低配料溶液中的雜質和微生物的濃度，而且，能夠維持消費流管道系統的無菌。
當無菌消費過程中的液體產品經由證明能夠過濾除菌時，應需求針對產品特有的除菌過濾。應證明除菌過濾和產品配方的兼容性，即應可能空氣過濾器濾材對藥液的相容性，並思考其最差的操作前提影響。非最終滅菌辦法消費無菌藥品，運用的無菌消費在有邊過濾，邊灌裝的狀況下，也需求採用兩個空氣過濾器串聯運用的過濾辦法，確保過濾過程中絕對不會因空氣過濾器的濾膜損壞招致過濾失敗。
最終滅菌的無菌產品也可能需求特有的除菌過濾，在最終滅菌之前，有足夠的因由中止有效的生物負載節制，產品需不需求除菌過濾，必需以產品和消費過程特有的基礎數據來中止有效的評價。
傳統上，除菌過濾工藝的完成是經由無菌緊縮空氣壓濾藥液，行將配料罐或藥液貯存容器中的原料液體應用緊縮空氣的壓力壓濾到藥液的接受容器中，在配料罐和無菌藥液受器之間裝置除菌空氣過濾器。
在小局限的密封狀況中止過濾下操作時，可選擇運用密封的無壓容器和帶硅橡膠管獲得蠕動泵裝置壓濾藥液。在大局限消費前提下中止過濾操作時，可將容器和相跟尾的管道系統中止潔凈和滅菌。而較小局限操作時，藥液容器和過濾組件都能夠中止得當的人工潔凈和清洗，然後對個中止高壓滅菌和消毒，並在100級單向流潔凈空氣的維護下中止無菌組裝。
除菌過濾用的濾膜能否無缺，空氣過濾器在藥品凍干工藝配製中應用，以及濾膜在容器之間的裝置牢靠與否，應經由空氣過濾器的無缺性實行辦法的證明。無缺性實行在過濾前中止，也能夠在滅菌前中止，但過濾之後必需再次中止空氣過濾器的無缺性實行，以確認本批藥液的過濾過程的無缺牢靠的，半廢品准予放行。
過濾無缺實行假定能夠在設備的原始位置中止(即在線中止)將更好。
典型的無菌室內濾液接受容器結構表示圖
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4凍干藥液配製過濾系統設置的相關問題
4.1配製量的大小
大多半凍乾粉針製劑的狀況是量小種類多，在配製罐選型與配套時應盡量考濾將配製罐的容量和構外型式的合用局限加大一些，還也應留意批號與配製系統的關係應依照GMP相匹配。
4.2除菌空氣過濾器的設置
大多半狀況下，在稀配系統的末尾，老是設置裝備鋪排有含有孔徑為0.22μm的薄膜空氣過濾器，作為除菌工藝設備。工藝中會呈現兩種狀況：一種是配製工藝為知足消費線的一連、大局限消費。即藥液一邊過濾，一邊灌裝;另一種為中、小局限，間隙式過濾灌裝，即藥液悉數過濾終了后再灌裝。
(1)藥液邊過濾，邊灌裝。在這種狀況下，空氣過濾器在藥品凍干工藝配製中應用因為弗成能對過濾過程中含量空氣過濾器濾膜，隨時中止在線的無缺性考證，以確認濾膜運用過程中沒有被損壞。為確保濾液的牢靠性，此時需在系統中採用兩個0.22μm空氣過濾器串聯運用。只需兩個除菌空氣過濾器在運用以前均經由無缺性測試合格，則在過濾灌裝過程中，兩個空氣過濾器還損壞的可能性簡直沒有。因而，能夠極大地保證最終濾液的無菌性。
(2)藥液悉數過濾終了后再灌裝。因為能夠在藥液悉數過濾終了后，對運用后的0.22μm除菌空氣過濾器再次中止無缺性確認，合格后藥液才灌裝。因而，系統能夠只設置一個0.22μm除菌空氣過濾器。
4.3藥液配製后保送體式格局的選擇
配料后藥液通俗回收用二種體式格局中止保送：一種採用泵(衛生級)保送;另一種是採用潔凈緊縮空氣或潔凈惰性氣體壓料保送。平日，水溶性物料可採用緊縮空氣保送，若為含有有機溶媒的藥液或為輕易氧化的藥液，則應採用惰性氣體中止壓料保送。
4.4配料步驟
某個抗生素凍干藥品批配料的配料軌範如下：經由孔徑為10μm的鈦棒脫炭過濾，再經由孔徑為0.45μm聚碸空氣過濾器過濾轉至稀配罐，加全量打針用水致處方劃定禮貌的容量(定容)，然後攪拌20min。經2隻串聯的孔徑為0.22μm聚碸空氣過濾器過濾，空氣過濾器在藥品凍干工藝配製中應用，從第二級空氣過濾器取樣口取樣，測含量、pH、光彩、澄明度等。合格后經0.22μm微孔濾膜過濾至灌裝間，含量應在內控局限內(pH4.5~5.5)。
請求灌裝過程中，所配製溶液應在8hr內灌裝終了。在藥液灌裝全過程中，應嚴肅節制液體的裝量。
4.5藥液的保送
藥物配料后料液平日回收用二種體式格局中止保送：一種是採用不鏽鋼泵保送;另一種是採用潔凈緊縮空氣或潔凈惰性氣體壓料保送。通俗狀況下，水溶性物料可採用緊縮空氣。如有溶媒的料液或怕氧化的料液，則宜採用惰性氣體中止壓料保送。配料后的藥液應以無菌、無熱原的狀況進入灌裝工序，灌裝到玻璃瓶或托盤中。因而，配製系統中應設置過濾裝置。平日，藥液在除炭過濾后在保送系統中再經由二級無菌過濾，前級選用0.45μm孔徑濾芯，后級選用0.22μm孔徑濾芯。空氣過濾器的外殼及管件材質應為316L，密封墊圈(片)為醫藥級PTFE。空氣過濾器的流暢量依據每批物料而定。二級空氣過濾器在運用前應中止氣泡點檢測，每一級均要裝置衛生型隔閡式壓力表、取樣閥和放流閥。
